全身毒性試験の目的
フグ毒のようないわゆる強い毒物を摂取した場合は勿論ですが、食塩のような生体に必須の物質でも、一度に大量に摂取すると生体は急性反応を起こし、著しい場合には死に至ることもあります。
また、ヒ素中毒等で知られるように、たとえ少量であっても長期 (慢性的) に摂取した場合には、様々な障害を引き起こすことがあります。
このように、生体に曝露される物質の種類や量あるいは曝露期間によってその毒性反応は異なりますが、曝露物質に対する生体内の反応、すなわち、体内に吸収された物質の希釈・排泄効率や、組織における蓄積性、生化学的な解毒作用など、吸収された物質と生体との相互作用によってもその毒性発現の内容や程度が異なります。
全身毒性試験は、医療機器またはその原材料が、生体に対して急性あるいは慢性の毒性作用を引き起こす可能性があるか否かを総合的に判断するための試験です。
全身毒性試験の概要
毒性物質の曝露形態は、一度に大量に曝露される場合から、一生涯あるいは母体内もしくは乳汁を通じて世代を超えて継続的に曝露される場合などさまざまです。
全身毒性試験は、被験物質の投与期間によって急性全身毒性試験 (1回投与)、亜急性全身毒性試験 (通常、14～28日間の反復投与)、亜慢性全身毒性試験 (通常、90日間の反復投与) および慢性全身毒性試験 (通常、6～12ヶ月間の反復投与) に分けられ、試験目的あるいは医療機器の使用条件等を考慮して実施する試験を選択する必要があります。
食品薬品安全センターの全身毒性試験について
反復投与による全身毒性試験は細胞毒性や刺激性試験などのように判定基準が設定されておりません。
一般状態、体重測定、血液検査、病理学検査結果など、多数のデータを総合的に判断し、全身毒性の有無を評価する必要があります。
食品薬品安全センターでは日本毒性学会の認定トキシコロジストが試験報告書を作成(又は監修)いたします。
医療機器に特有の全身毒性試験として、二重投与経路による亜慢性毒性試験法があります（ISO 10993-11:2017, Annex H）。
極性と非極性の2種類の溶媒で調製した抽出液を同一動物に投与し全身毒性を評価する試験で、極性溶媒は静脈内投与し、非極性溶媒は腹腔内投与いたします。
当センターでは本試験を受託しております。
よくあるご質問
全身毒性試験は、被験物質が生体に投与された際に全身レベルでどのような有害影響を与えるかを評価する非臨床安全性試験です。主要臓器への影響、体重変動、血液・生化学的変化、行動異常、病理学的所見などを総合的に評価します。
単回投与毒性試験は一度の投与後の急性影響を評価するのに対し、反復投与毒性試験は複数回の投与後の蓄積影響・慢性影響を評価します。反復投与試験の方が長期的な毒性プロファイルの把握に適しています。
投与期間の長さで区分されます。一般的に亜急性(例：28日)、亜慢性(例：90日)、慢性(例：6ヶ月以上)のように試験期間が延長されることで評価深度が異なります。対象物質や用途・規制に応じて設計します。
はい、経口、静脈内、皮下、腹腔内、経皮等の投与経路を目的・接触状況に応じて選択できます。目的に即した投与経路設計を支援します。
はい、反復投与毒性試験の結果を基に NOAEL(無毒性量)の算出が可能です。NOAELは、次段階の試験設計やヒトにおける曝露リスク評価において重要な指標です。
試験のレンジにより異なります。単回投与は数週間、亜急性・亜慢性は数週間〜数ヶ月、慢性試験は6ヶ月以上を要することが一般的です。個別にスケジュールをご提示します。
必要量は 投与経路、濃度、体積、溶解性により異なります。反復投与試験では十分な投与量を確保する必要がありますので、事前に物性情報を踏まえた最適量をご提案します。
はい、特に反復毒性試験には 肉眼所見、臓器重量、組織病理学検査が標準で含まれます。組織学的評価は毒性発現の判断に不可欠です。