局所刺激性試験の目的
刺激性試験は、医療機器または化学物質等の被験物質が、生体各部の組織に対して組織傷害性、炎症誘起性あるいは刺激性を有するか否かを評価します。
細胞毒性試験、感作性試験とともに、ほとんどの医療機器で生物学的安全性評価項目として試験の実施が求められており、ヒトに比べて生体反応の感受性が高いとされている動物 (アルビノウサギ) を用いて試験を行います。
局所刺激性試験の概要
刺激性試験は、医療機器や化学物質等が生体とどのように接触するか、すなわち臨床適用部位によって選択する試験法が異なります。
皮膚に接触する医療機器は皮膚刺激性試験、眼組織に接触する医療機器は眼刺激試験、そして生体内組織に接触する医療機器は皮内反応試験、その他、粘膜組織に接触する医療機器は、口腔、腟、直腸、陰茎の粘膜に対する刺激性試験というように、それぞれ適切な投与・適用部位を選択します。
これは、医療機器に対する反応性が曝露部位 (組織) によって異なることに基づいており、医療機器の安全性は、臨床適用部位を考慮した適切な投与・適用経路で検索してこそ評価できるという考えです。
刺激性試験では、被験物質 (最終製品又は原材料) の抽出液だけでなく、被験物質の臨床適用方法あるいは性状により最終製品を用いるなど、より適切なリスク評価ができるものを選択します。
刺激性試験は、単回、あるいは24時間適用による一次刺激性を評価するのが一般的ですが、医療機器の接触時間あるいは繰り返して使用する場合などを考慮し、反復適用による刺激性の評価も必要となる場合があります。
そして、評価は肉眼的観察所見をもとに行う試験と病理組織学的観察も併せて行う試験がありますが、臨床での適用部位や接触時間などから肉眼的観察所見をもとに評価する試験でも病理検査の考慮が必要となる場合があります。
食品薬品安全センターの局所刺激性試験について
医療機器や化学物質は、臨床適用部位に応じた組織での試験が推奨されており、食品薬品安全センターでは皮膚刺激性試験、眼刺激試験、口腔、腟、直腸、陰茎の各粘膜での刺激性試験など、様々な試験メニューを取り揃えております。
また、必要に応じて病理組織学検査を組み込み、詳細な組織反応の評価も可能です。
よくあるご質問
局所刺激性試験は、被験物質(化学物質・医薬部外品・医療機器材料等)が接触部位の組織に対して刺激性、炎症、組織傷害性を引き起こすかどうかを評価する試験です。使用部位に局所的に生じる反応(発赤・腫脹等)を判定します。
医療機器、化学物質、医薬品原料・製品、化粧品原料等、皮膚・眼・粘膜に接触する可能性のある広範な製品が対象です。接触条件に応じた刺激性評価を行います。
はい、皮膚刺激性試験(皮膚表面への刺激性評価)と眼刺激性試験(眼表面への刺激性評価)は別の評価項目です。いずれも局所刺激性の一部ですが、対象組織・試験法は異なります(例：OECD 404 皮膚、OECD 405 眼刺激性)。
はい、医療機器の 生物学的安全性評価の一環として局所刺激性評価が求められ、材料や溶出物の刺激性リスクを把握するために利用されます。 国際規格ISO 10993シリーズ等にも位置づけられています。
はい、標準的なin vivo試験に加え、OECDが認定するin vitro皮膚刺激試験(RhEモデル等)や眼刺激代替アッセイを組み込むことが可能です。ただし、評価目的や規制要件に応じて妥当性・適用範囲を検討します。
試験項目や組織モデルによりますが、基本的な局所刺激性試験は1〜2か月程度で実施可能です(in vitroモデルは特に短期で実施できます)。個別の試験計画に応じて詳細スケジュールを提示します。
はい、少量サンプルでも評価可能ですが、物性・溶解性・試験部位条件に応じた最低必要量があります。事前にサンプル条件を確認の上で調整します。